По сюжету мультфильма крошечные смурфики, спасаясь от злого волшебника Гаргамеля, оказываются за пределами родной деревни. Из своего волшебного мира они прямиком попадают в наш обычный мир, а именно в Центральный парк города Нью-Йорк. Теперь маленьким и отважным смурфикам предстоит найти обратную дорогу домой и не попасть в лапы коварного Гаргамеля.
Гаргамель создает Крепыша и Занозу, как две капли воды похожую на смурфиков злобную парочку, надеясь все-таки обрести магическую силу. Когда он узнает, что лишь настоящий смурф может дать ему то, что он хочет, и лишь Смурфетта способна превратить Крепыша и Занозу в настоящих смурфов, Гаргамель похищает Смурфетту и берет ее с собой в Париж, планируя сделать ее своей прислужницей. Но смурфики - Папа, Растяпа, Ворчун, Красавчик - и их друзья из Нью-Йорка этого так не оставят.
В средние века в одном королевстве жил-был парнишка по имени Уильям. Он очень любил музыку, но всем вокруг не нравилось, как он играет и поет. И вот как-то в королевском замке случился пожар. Уильям первый пришел на помощь, и когда тушил пожар, то случайно нашел флейту, которая впоследствии оказалась волшебной.
Смурфетта и ее лучшие друзья Умник, Растяпа и Силач, отправляются на поиски таинственной затерянной деревни, стремясь опередить злобного волшебника Гаргамеля. В пути смурфиков ожидают невероятные опасности и головокружительные приключения, но игра стоит свеч, ведь в конечном итоге герои смогут разгадать самую большую загадку в истории своего существования!