Сэм-Это-Я похищает из зоопарка редкого зверя кураффа, чтобы выпустить его в естественную среду обитания. После того, как Сэм случайно перепутал свой чемодан, в котором держал зверя, с чемоданом изобретателя-неудачника Чувака-Ли-Я, они продолжают свой путь вместе...
Все жители острова Поплавок покинули родной дом после событий предыдущего мультфильма. Главный герой Флинт Локвуд теперь работает в компании The Live Corp на своего кумира Честера. Но ему придется оставить свой пост когда он узнает, что его печально-известная машина все еще работает и производит на свет опасных гибридов. Флинту предстоит еще раз спасти мир и не дать коварной машине распространить громадную еду по всему миру.